Pemain berposisi gelandang serang Isco sudah tampil memukau bersama Timnas Spanyol. Namun sayang nya, TImnas Spanyol gagal untuk melangkah ke babak delapan besar Piala Dunia, Rusia. Setelah kalah dari Timnas Rusia lewat drama adu pinalti, Minggu (01-07-2018).
Spanyol bertanding Russia di Moskwa, dalam pertandingan isco menjadi mentor serangan Timnas Spanyol duet bersama David Silva, pemain gelandang Real Madrid itu sering mengacak ngacak garis pertahanan dari Tuan rumah.
Di awal pertandingan Timnas Spanyol sempat memimpin laga nya pertandingan di menit ke-12 lewat gol bunuh diri dari pemain Russia, Sergei Ignashevich dan sebelum laga babak pertama berakhir Bek Timnas Spanyol, Gerarf Pique melakukan hands ball di kotak terlarang di menit ke-41. Artem Dzyuba mampu menmanfatkan peluang nya dengan sangat baik sekali, dari titik putih berhasil membobol gawang David De Gea dan berhasil mengubah skor menjadi 1-1.
Skor 1-1 bertahan hingga babak perpanjangan waktu. Timnas Spanyol pun akhir nya tersingkir setelah dibabak drama adu pinalti kalah dengan kedudukan 3-4, Hasil dari drama adu pinalti membuat semangat Isco di kompetisi Piala Dunia 2018 terpaksa harus kehilangan semangat lebih awal. “kekalahan melawan Russia dan tersingkkir nya Spanyol di Piala Dunia 2018 membuar hari paling sedih sepanjang karir sepak bola saja” ujar Isco.